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提(tí)起病毒，大多数人的第一反应都是疾病、感染、灾难，比如流感、艾滋、乙肝，它们让人类付出沉重的代价。也有人疑惑过，难道就没有对人类有益的病毒吗？

还真有，有些病毒，可以拿来抗癌！

科学正在创造对人类有益的溶瘤病毒，包括筛选天然的或者通过基因工程改造的病毒，这些病毒能够选择性地在肿瘤组织内复制，进而感染、杀伤肿瘤细胞，而对(duì)正(zhèng)常(cháng)细(xì)胞(bāo)没(méi)有(yǒu)影(yǐng)响(xiǎng)或(huò)者(zhě)影(yǐng)响(xiǎng)很(hěn)小(xiǎo)。

最(zuì)近(jìn)我(wǒ)国(guó)赵(zhào)永(yǒng)祥(xiáng)团(tuán)队(duì)就(jiù)在(zài)这(zhè)个(gè)领(lǐng)域取(qǔ)得(de)了(le)令(lìng)人(rén)瞩(zhǔ)目(mù)的(de)研(yán)究(jiū)进(jìn)展(zhǎn)，他(tā)们(men)改(gǎi)造(zào)的(de)新(xīn)城(chéng)疫(yì)病(bìng)毒(dú)（NDV），能(néng)通(tōng)过(guò)精(jīng)准(zhǔn)的(de)超(chāo)急(jí)性(xìng)排(pái)斥(chì)反(fǎn)应(yīng)机(jī)制(zhì)有(yǒu)效(xiào)杀(shā)伤(shāng)癌(ái)细(xì)胞(bāo)，让(ràng)溶(róng)瘤(liú)病(bìng)毒(dú)进(jìn)入(rù)了(le)“超(chāo)急(jí)性(xìng)免(miǎn)疫(yì)”时(shí)代(dài)。下(xià)面(miàn)咱(zán)们(men)就(jiù)简(jiǎn)单(dān)聊(liáo)聊(liáo)溶(róng)瘤(liú)病(bìng)毒(dú)是(shì)怎(zěn)么(me)对(duì)抗(kàng)癌(ái)症(zhèng)的(de)。

图(tú)片(piàn)截(jié)自(zì)期(qī)刊(kān)网(wǎng)站(zhàn)

溶(róng)瘤(liú)病(bìng)毒(dú)是(shì)什(shén)么(me)？

病(bìng)毒(dú)能(néng)裂(liè)解(jiě)癌(ái)细(xì)胞(bāo)？

癌(ái)细(xì)胞(bāo)之(zhī)所(suǒ)以(yǐ)难(nán)缠(chán)，主要(yào)是(shì)因(yīn)为(wèi)它(tā)们(men)不(bù)仅(jǐn)疯(fēng)狂(kuáng)生(shēng)长(zhǎng)，还(hái)能欺骗免疫系统，让身体把它们当成“自己人”，放任它们壮大。而溶瘤病毒，就像是一支专门针对癌细胞的特种部队，能够渗透进癌细胞，在内部“引爆”，让癌细胞在一片混乱中自行瓦解，或者破除它们的伪装，激活免疫系统，让身体重新识别并攻击癌细胞。

现在常用的有 8 种溶瘤病毒，它们都有各自的优势和劣势：

来自参考资料[2]

从理论上讲，溶瘤免疫疗法的主要优势在于，溶瘤病毒可以设计为靶向特定肿瘤细胞，基本不会损害健康细胞；因此相比传统的手术、放疗、化疗，可以明显减少全身副作用。

因此，这也是一个热门研究领域，截至 2023 年 8 月 25 日，已有 227 项溶瘤病毒相关的临床试验登记(jì)，其(qí)中(zhōng) 8 项(xiàng)进(jìn)入(rù) III 期(qī)临(lín)床(chuáng)试(shì)验(yàn)，主要(yào)针(zhēn)对(duì)黑色素瘤、膀胱癌、头颈癌、肝癌、卵巢癌等。

目前，全球已有 4 款溶瘤病毒疗法上市，不过，这些方法依然面临“瘤内注射为主而无法针对广泛转移性癌症”以及“病毒会被人体免疫清除”等难题，而这些，正是这项研究突破的关键。

来(lái)自(zì)参考资料[3]

中国的突破：

超急性排斥反应，让溶瘤病毒更强！

面对现有溶瘤病毒疗法的困境，如何(hé)让(ràng)溶(róng)瘤(liú)病(bìng)毒(dú)发挥更大的作用？中国(guó)科(kē)学(xué)家(jiā)赵(zhào)永(yǒng)祥(xiáng)团(tuán)队(duì)给出了一个大胆的答案——借助人体的超急性免疫反应，让溶瘤病毒杀伤力倍增！

首先，他们选中了新城疫病毒（NDV），这种病毒在感染正常细胞后会被I型干扰素通路快速识别并抑制复制，因此不容易伤害到正常细胞。但是癌细胞丧失了这种功能，因此这些病毒能够在癌细胞(bāo)内复制。

除此之外，赵永祥团队还做了一项关键创新，他们在 NDV 中植入了一种来(lái)自猪的 α1,3GT 基因，这样，病毒感染癌细胞后，能在其表面生成一种特殊抗原——α-Gal。这看似微小的改动，却触发了人体的一种极端免疫反应：超急性排斥反应。

简单来说，人类体内天然(rán)携(xié)带(dài)着(zhe)大(dà)量(liàng)专(zhuān)门(mén)针(zhēn)对(duì) α-Gal 的(de)抗(kàng)体(tǐ)，一(yī)旦(dàn)发(fā)现(xiàn)这(zhè)种(zhǒng)“外(wài)来(lái)分(fēn)子(zi)”，免(miǎn)疫(yì)系(xì)统(tǒng)会(huì)立(lì)刻(kè)全力(lì)出(chū)击。赵永祥团队正是利用这一特性，让伪装成“自己人”的癌细胞，一下子变成了免疫系统的“头号通缉犯”。

当 NDV-GT（带有 α1,3GT 基因的新城疫病毒）感染癌细胞后，这些被“标记”的癌细胞很快引发免疫风暴，导致局部血管堵塞、癌细胞大规模死亡，同时激活全身的抗癌免疫应答。这意味着，不仅原发肿瘤会被清除，远处的癌细胞转移灶也难逃追杀。

在猴子肝癌模型实验中，这种溶瘤病毒成功让肿瘤在 3 个月内完全消失，且没有严重副作用。

彩(cǎi)超(chāo)显(xiǎn)示(shì) NDV-GT 治(zhì)疗(liáo)后(hòu)猴(hóu)子(zi)肿(zhǒng)瘤(liú)消(xiāo)退甚至消失

随后，在纳入 20 例癌症晚期患者的I期临床试验中，90%病情得到控制，部分患者的肿瘤甚至(zhì)显(xiǎn)著缩小或完全消退。比如一位晚期卵巢癌伴广泛腹膜转移的患者（P2）在接受 NDV-GT 治疗后肿瘤明显缩小，达到了部分缓解，并将这种缓解维持了(le)长(zhǎng)达(dá) 12 个(gè)月(yuè)。

这(zhè)一(yī)突(tū)破(pò)证(zhèng)明(míng)，溶(róng)瘤(liú)病(bìng)毒(dú)不(bù)仅(jǐn)可(kě)以(yǐ)成(chéng)为(wèi)癌(ái)症(zhèng)治(zhì)疗(liáo)的(de)利(lì)器(qì)，还(hái)能(néng)通(tōng)过(guò)免(miǎn)疫(yì)系(xì)统(tǒng)的“二次放大”机制，提高疗效，让癌症患者真正受益。需特别提醒注意，尽管 NDV-GT 疗法显示可喜的潜力，但由于试验的样本量较小且缺乏对照组，其疗效需要更大样本的随机对照试验来进一步评估和验证。

溶瘤病毒真的安全吗？

会不会有副作用？

溶瘤病毒能精准攻击癌细胞，但毕竟它是一种活病毒，安全性仍然是患者最关心的问题。它会不会感染健康细胞？会不会引发过强的免疫反应？副作用是否可控？这些问题，科学家已经通过研究进行了探索。

首先，溶瘤病毒几乎不会误伤健康细胞。癌细胞的抗病毒能力较弱，而健康细胞则能有效清除病毒，因此溶瘤病毒基本上只在癌细胞内复制。广西医科大学赵永祥团队的研究更进一步，他们在新城疫病毒（NDV）中植入 α1,3GT 基因，触发超急性免疫反应，使免疫系统精准识别并清除癌细胞，而健康细胞几乎不受影响。

其次，现有溶瘤病毒疗法通常不会引发不可控的免疫反应。目前已获批的溶瘤病毒疗法 T-VEC 和 H101 显示，可能会引发局部的免疫炎症反应，表现为轻度发热、乏力、局部红肿，通常在 24~48 小时内缓解。广西医科大学的 NDV-GT 病毒通过增强局部免疫攻击，提高了抗癌效果，同时避免了全身性炎症的风险。虽然目前的研究和临床试验未发现严重副作用，但在未来扩大规模临床试验和实际应用中，还是要密切关注可能出现的罕见但严重的不良反应，以及病毒对免疫系统长期影响等方面的问题。

再者，溶瘤病毒不会在人群中传播。溶瘤病毒在设计时已去除扩散能力，研究表明，接受治疗的患者不会将病毒传播给他人。临床试验中，未发现医护人员或家属因接触患者而感染 NDV-GT 病毒的案例。尽管如此，在实际应用中，仍要注意严格遵循相关的生物安全规范和操作流程，以确保病毒不会意外传播。

副作用方面，现有研究表明溶瘤病毒疗法总体可耐受，主要表现为短暂的“流感样症状”和局部注射反应。在广西医科大学的临床试验中，20 名晚期癌症患者接受 NDV-GT 病毒治疗，90%病情得到控制，未出现严重副作用。

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未来，科学家们将进一步优化病毒精准调控技术，确保其只在癌细胞中激活，并探索个性化剂量调整，进一步降低副作用。溶瘤病毒疗法正在变得更安全、更高效，也让癌症患者看到了新的希望。

最后需要特别强调指(zhǐ)出(chū)的(de)是(shì)，目前除了前文表格中提到的已经批准上市的溶瘤病毒疗法以外，其他的溶瘤病毒疗法（包括 NDV-GT 疗法）仍然处于试验阶段，其确切的治疗效果以及长期影响还没有得(de)到(dào)严(yán)格(gé)验(yàn)证(zhèng)，无(wú)论(lùn)是(shì)医(yī)生(shēng)还(hái)是(shì)患(huàn)者(zhě)都(dōu)需(xū)要(yào)谨(jǐn)慎(shèn)对(duì)待(dài)。

参(cān)考(kǎo)文献(xiàn)

[1]Zhong L, Gan L, Wang B, et al. Hyperacute rejection-engineered oncolytic virus for interventional clinical trial in refractory cancer patients. Cell. 2025;188(4):1119-1136.e23.

[2]Reddy R, Yan SC, Hasanpour Segherlou Z, et al. Oncolytic viral therapy: a review and promising future directions. J Neurosurg. 2023;140(2):319-327.

[3]Shalhout SZ, Miller DM, Emerick KS, et al. Therapy with oncolytic viruses: progress and challenges. Nat Rev Clin Oncol. 2023;20(3):160-177.

策划制作

作者丨蒋永源 第三军医大学内科硕士

审核丨潘战和 厦门大学附属中山医院肿瘤内科主任医师 硕士生导师

策划丨丁崝

责编丨丁崝

审校丨徐来 林林