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编译：公子欣

圣路易斯华盛顿大学医学院与瑞典隆德大学的研究团队最新研究表明，一种新开发的阿尔茨海默病血液检测方法，不仅有助于诊断这种神经退行性疾病，还能显示病情发展程度。

现有疗法在疾病早期最有效，因此通过简便可靠的方法评估病情进展，将有助于医生判断哪些患者可能从药物治疗中获益及其获益程度。该新型检测还能鉴别症状是否由阿尔茨海默病或其他病因引起。相关研究近日发表于《自然·医学》期刊。

验证队列中诊断组的血浆生物标志物水平

研究人员发现，血液中MTBR-tau243蛋白水平能精准反映大脑中有害tau蛋白聚集体的积累量，并与疾病严重程度相关。通过分析认知衰退人群的血液MTBR-tau243水平，研究者成功区分了早期或晚期阿尔茨海默病患者，并将这两类患者与非阿尔茨海默病导致的认知症状人群区分开来。

“该检测明确识别了阿尔茨海默病的tau蛋白缠结，这是我们评估阿尔茨海默病症状和痴呆程度的最佳生物标志物。”共同资深作者、圣路易斯华盛顿大学神经病学教授 Randall J. Bateman博士表示，“当前临床缺乏便捷的tau缠结检测手段，这种血液检测能更好判断症状是否源于阿尔茨海默病，并辅助医生制定最佳治疗方案。”

阿尔茨海默病先是淀粉样蛋白在大脑形成斑块，数年后tau蛋白开始缠结。当tau缠结可被检测时，认知症状开始显现，并随缠结扩散而恶化。目前对阿尔茨海默病进行分期的金标准是通过正电子发射断层扫描（PET）检测淀粉样蛋白斑块和tau蛋白缠结。淀粉样扫描适用于症状前和早期症状阶段，tau扫描则用于追踪后期(qī)病(bìng)情(qíng)。但(dàn)PET扫(sǎo)描(miáo)成(chéng)本(běn)高(gāo)昂(áng)、耗(hào)时(shí)长(zhǎng)且(qiě)仅(jǐn)在(zài)大(dà)型(xíng)研(yán)究(jiū)中(zhōng)心(xīn)可(kě)用(yòng)，难(nán)以(yǐ)普(pǔ)及(jí)。

Bateman团(tuán)队(duì)正(zhèng)开(kāi)发(fā)替(tì)代(dài)PET的(de)血(xuè)液(yè)检(jiǎn)测(cè)技(jì)术(shù)，已(yǐ)推(tuī)出(chū)两(liǎng)种(zhǒng)与(yǔ)大(dà)脑(nǎo)淀(diàn)粉(fěn)样(yàng)斑(bān)块(kuài)量(liàng)高(gāo)度(dù)相(xiāng)关的(de)检(jiǎn)测(cè)方(fāng)法(fǎ)并(bìng)投(tóu)入(rù)临(lín)床(chuáng)使(shǐ)用(yòng)。但(dàn)此(cǐ)前(qián)尚(shàng)无(wú)血(xuè)液(yè)检(jiǎn)测(cè)能(néng)反(fǎn)映(yìng)大(dà)脑(nǎo)tau水(shuǐ)平(píng)。

在(zài)前(qián)期(qī)研(yán)究(jiū)中(zhōng)，Bateman团(tuán)队(duì)与(yǔ)隆(lóng)德(dé)大(dà)学(xué)合(hé)作(zuò)发(fā)现(xiàn)，脑(nǎo)脊(jí)液(yè)中(zhōng)MTBR-tau243水(shuǐ)平(píng)与(yǔ)大(dà)脑(nǎo)tau缠(chán)结(jié)密(mì)切(qiè)相(xiāng)关。最(zuì)新(xīn)研(yán)究(jiū)将(jiāng)分(fēn)析(xī)扩(kuò)展(zhǎn)至(zhì)血(xuè)液(yè)样(yàng)本(běn)——相(xiāng)比(bǐ)需(xū)腰(yāo)椎(chuí)穿(chuān)刺(cì)获(huò)取(qǔ)的(de)脑(nǎo)脊(jí)液(yè)，血(xuè)液(yè)更(gèng)易(yì)采集。

验(yàn)证(zhèng)队(duì)列(liè)中(zhōng)血(xuè)浆(jiāng)生(shēng)物(wù)标(biāo)志(zhì)物(wù)与(yǔ)连(lián)续(xù)tau-PET测(cè)量(liàng)的(de)相(xiāng)对(duì)关联(lián)

研(yán)究(jiū)人(rén)员(yuán)开(kāi)发(fā)了(le)血(xuè)液(yè)MTBR-tau243检(jiǎn)测(cè)技(jì)术(shù)，并(bìng)与(yǔ)PET扫(sǎo)描(miáo)结(jié)果(guǒ)比(bǐ)对(duì)。研(yán)究(jiū)数(shù)据(jù)来(lái)自(zì)两(liǎng)组(zǔ)人(rén)群(qún)：华(huá)盛(shèng)顿(dùn)大(dà)学(xué)阿(ā)尔茨海默病研究中心的108名志愿者，以及瑞典BioFINDER-2队列中的55人。为验证普适性，团队还在包含739人的(de)独(dú)立(lì)数(shù)据(jù)集中(zhōng)进(jìn)行(xíng)了(le)验(yàn)证(zhèng)。

受试者覆盖了从淀粉样水平升高但认知健康的症状前期，到轻度认知障碍的早期，直至完全痴呆的晚期等各阶段患者。对照组包括淀粉样水平正常的健康人群，以及非阿尔茨海默病导致的认知障碍患者。

验证队列中血浆生物标志物与脑萎缩和认知的相对关联

分析显示，血液MTBR-tau243水平反映大脑tau缠结量的准确率达92%。无症状人群无论淀粉样状态如何，其血液MTBR-tau243水平均正常；阿尔茨海默病导致的轻度认知障碍患者该指标显著升高，痴呆患者水平可达200倍(bèi)增(zēng)幅(fú)；而(ér)非(fēi)阿(ā)尔(ěr)茨(cí)海(hǎi)默(mò)病(bìng)认(rèn)知(zhī)障(zhàng)碍(ài)患(huàn)者(zhě)指(zhǐ)标(biāo)正(zhèng)常(cháng)，有(yǒu)效(xiào)区(qū)分(fēn)了(le)不(bù)同(tóng)类(lèi)型(xíng)的(de)痴(chī)呆(dāi)。

目(mù)前(qián)美(měi)国(guó)食(shí)品(pǐn)药(yào)品(pǐn)监(jiān)督(dū)管(guǎn)理(lǐ)局(jú)批(pī)准(zhǔn)的(de)两(liǎng)种(zhǒng)阿(ā)尔(ěr)茨(cí)海(hǎi)默(mò)病(bìng)疗(liáo)法(fǎ)均(jūn)通(tōng)过(guò)降(jiàng)低(dī)大(dà)脑(nǎo)淀(diàn)粉(fěn)样(yàng)蛋(dàn)白(bái)发(fā)挥(huī)作(zuò)用(yòng)。研(yán)究(jiū)合(hé)著(zhe)者(zhě)Horie博(bó)士(shì)指(zhǐ)出(chū)，随(suí)着(zhe)靶(bǎ)向(xiàng)tau蛋(dàn)白(bái)等(děng)多(duō)种(zhǒng)实(shí)验(yàn)性(xìng)药(yào)物(wù)即(jí)将(jiāng)问(wèn)世(shì)，配(pèi)合(hé)血(xuè)液(yè)分(fēn)期(qī)检(jiǎn)测(cè)，医(yī)生(shēng)将(jiāng)能(néng)为(wèi)患(huàn)者(zhě)量(liàng)身(shēn)定(dìng)制(zhì)治(zhì)疗(liáo)方(fāng)案(àn)。

“我(wǒ)们(men)即(jí)将(jiāng)进(jìn)入(rù)阿(ā)尔(ěr)茨(cí)海(hǎi)默(mò)病(bìng)精(jīng)准(zhǔn)医(yī)疗(liáo)时(shí)代(dài)。对(duì)于(yú)tau缠(chán)结(jié)较(jiào)少(shǎo)的(de)早(zǎo)期(qī)阶(jiē)段(duàn)，抗(kàng)淀(diàn)粉(fěn)样(yàng)疗(liáo)法(fǎ)可(kě)能(néng)比(bǐ)晚(wǎn)期(qī)更(gèng)有(yǒu)效(xiào)；而(ér)对(duì)于(yú)tau缠(chán)结(jié)严(yán)重(zhòng)的(de)痴(chī)呆(dāi)患(huàn)者(zhě)，抗(kàng)tau疗(liáo)法(fǎ)或(huò)其(qí)他(tā)实(shí)验(yàn)性(xìng)疗(liáo)法(fǎ)可(kě)能(néng)更(gèng)适(shì)用(yòng)。血(xuè)液(yè)分(fēn)期(qī)检(jiǎn)测(cè)结(jié)合(hé)阶(jiē)段(duàn)特(tè)异(yì)性(xìng)治(zhì)疗(liáo)，将(jiāng)使(shǐ)医(yī)生(shēng)能(néng)优(yōu)化(huà)个(gè)体(tǐ)化(huà)治(zhì)疗(liáo)方(fāng)案(àn)。”

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