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微塑料暴露已被认为是导致不孕不育的主要原因之一，但目前对于微塑料对生殖毒性影响的机制仍不完全明确，尤其是在低剂量暴露和长期暴露方面的研究较为欠缺。近日，温州医科大学孔庆然团队的研究成果在SCIENCE CHINA Life Sciences（《中国科学：生命科学》英文版）在线发表。研究建立了一个新的低剂量聚苯乙烯微塑料（polystyrene microplastics，PSMPs）暴露小鼠模型，成功模拟了环境微塑料长期暴露的实际情况，并首次揭示了HDAC3在微塑料诱导的卵母细胞成熟缺陷中的关键作用。

微塑料是指直径小于5毫米的塑料颗粒，广泛存在于环境中，主要由日常生活中的塑料制品（如塑料瓶、包装袋、合成纤维衣物等）分解而来。微塑料在环境中的蓄积是不可逆的，随着环境污染的加剧，被大量排放到空气、水源、土壤及食物链中，并通过食物链在人体(tǐ)内(nèi)逐(zhú)渐(jiàn)蓄(xù)积(jī)产(chǎn)生(shēng)毒(dú)性(xìng)。近(jìn)年(nián)来(lái)的(de)研(yán)究(jiū)表(biǎo)明(míng)，微(wēi)塑(sù)料(liào)在(zài)人(rén)体(tǐ)血(xuè)液(yè)、肝(gān)、肺(fèi)、肾(shèn)等(děng)重(zhòng)要(yào)组(zǔ)织(zhī)器(qì)官(guān)中(zhōng)均(jūn)有(yǒu)检(jiǎn)出(chū)，其(qí)长(zhǎng)期(qī)积(jī)累(lèi)可(kě)能(néng)对(duì)人(rén)体(tǐ)健(jiàn)康(kāng)造(zào)成(chéng)潜(qián)在(zài)危(wēi)害(hài)，包(bāo)括(kuò)免(miǎn)疫(yì)系(xì)统(tǒng)、内(nèi)分(fēn)泌(mì)系(xì)统(tǒng)以(yǐ)及(jí)生(shēng)殖(zhí)系(xì)统(tǒng)的(de)损(sǔn)害(hài)。尤(yóu)其(qí)是(shì)在(zài)女(nǚ)性(xìng)生(shēng)殖(zhí)方(fāng)面(miàn)，微(wēi)塑(sù)料(liào)已(yǐ)被(bèi)证(zhèng)实(shí)能(néng)够(gòu)影(yǐng)响(xiǎng)卵(luǎn)细(xì)胞(bāo)的(de)发(fā)育(yù)、成(chéng)熟(shú)和(hé)受(shòu)精(jīng)能(néng)力(lì)，从(cóng)而(ér)对(duì)生(shēng)育(yù)能(néng)力(lì)产(chǎn)生(shēng)不(bù)利(lì)影(yǐng)响(xiǎng)。

目(mù)前(qián)大(dà)多(duō)数(shù)相(xiāng)关研(yán)究(jiū)主要(yào)集中(zhōng)于(yú)急(jí)性(xìng)高(gāo)剂(jì)量(liàng)微(wēi)塑(sù)料(liào)暴(bào)露(lù)的(de)动(dòng)物(wù)模(mó)型(xíng)，然(rán)而(ér)，这(zhè)些(xiē)模(mó)型(xíng)无(wú)法(fǎ)真(zhēn)实(shí)反(fǎn)映(yìng)自(zì)然(rán)环(huán)境(jìng)中(zhōng)的(de)长(zhǎng)期(qī)低剂量微塑料暴露对生殖系统的影响。因此，孔庆然团队利用新建立的PSMPs暴露小鼠模型，深入探讨了微塑料暴露对卵母细胞成熟的影响。研究发现，低剂量微塑料暴露导致卵母细胞减数分裂成熟异常，具体表现为细胞代谢途径的过度激活、HDACs（组蛋白去乙酰化酶）的不足以及H4K16高乙酰化的现象。而且，HDAC3的过表达可以挽救PSMPs低剂量暴露诱导的减数分裂成熟缺陷的异常。这些结果表明，由PSMPs低剂量暴露引起的成熟缺陷与HDAC3不足存在直接关系。

微塑料低剂量暴露导致HDAC3不足引起卵母细胞成熟(shú)异(yì)常(cháng)。

这(zhè)一(yī)机(jī)制(zhì)的(de)揭(jiē)示(shì)，填(tián)补(bǔ)了(le)现(xiàn)有(yǒu)研(yán)究(jiū)的(de)空(kōng)白(bái)，为(wèi)我(wǒ)们(men)理(lǐ)解(jiě)微(wēi)塑(sù)料(liào)如(rú)何(hé)影(yǐng)响(xiǎng)女(nǚ)性(xìng)生(shēng)殖(zhí)健(jiàn)康(kāng)提(tí)供(gōng)了(le)新(xīn)的(de)视(shì)角(jiǎo)，也(yě)为(wèi)今(jīn)后(hòu)制(zhì)定(dìng)相(xiāng)关的(de)公(gōng)共(gòng)卫(wèi)生(shēng)政(zhèng)策(cè)和(hé)治(zhì)疗(liáo)方(fāng)案(àn)提(tí)供(gōng)了(le)理(lǐ)论(lùn)依(yī)据(jù)，HDAC3也(yě)可(kě)能(néng)作(zuò)为(wèi)未(wèi)来(lái)治(zhì)疗(liáo)微(wēi)塑(sù)料(liào)暴(bào)露(lù)相(xiāng)关生(shēng)殖(zhí)健(jiàn)康(kāng)问(wèn)题(tí)的(de)潜(qián)在(zài)靶(bǎ)点(diǎn)。

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Low-dose exposure to microplastics retards meiotic maturation via HDAC3 insufficiency. SCIENCE CHINA Life Sciences. doi: 10.1007/s11427-024-2763-6